Капотен, таблетки, 0,025 N28

Состав

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Препарат Капотен является ингибитором АПФ. Подавляет образование ангиотензина II и устраняет его сосудосуживающее действие на артериальные и венозные сосуды. Уменьшает ОПСС, постнагрузку, снижает АД. Уменьшает преднагрузку, снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения. Уменьшает выделение альдостерона в надпочечниках. Максимальный гипотензивный эффект наблюдается в течение 60–90 мин после приема внутрь. Степень снижения АД одинакова при положении пациента стоя и лежа.

Эффективность и безопасность применения каптоприла у детей не установлены. В литературе описан ограниченный опыт применения каптоприла у детей. Дети, особенно новорожденные, могут быть более подвержены развитию гемодинамических побочных эффектов. Отмечались случаи развития чрезмерного, длительного и непредсказуемого повышения АД, а также связанных с ним осложнений, включая олигурию и судороги.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро всасывается в ЖКТ, C_max в плазме крови наблюдается спустя приблизительно 1 ч после приема. Биодоступность каптоприла составляет 60–70%. Одновременный прием пищи замедляет всасывание препарата на 30–40%. Связь с белками плазмы крови составляет 25–30%. T_1/2 — 2–3 часа. Препарат выводится из организма преимущественно почками, до 50% в неизмененном виде, остальная часть — в виде метаболитов.

Показания препарата Капотен

артериальная гипертензия, в т.ч. реноваскулярная;

хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);

нарушения функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии;

диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета типа 1 (при альбуминурии >30 мг/сут).

Противопоказания

повышенная чувствительность к каптоприлу, любому другому компоненту препарата или другим ингибиторам АПФ;

ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, и наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

тяжелые нарушения функции печени и/или почек;

рефрактерная гиперкалиемия;

двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией;

состояние после трансплантации почки;

стеноз устья аорты и аналогичные изменения, затрудняющие отток крови из левого желудочка;

одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин);

непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: тяжелые аутоиммунные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); угнетение костномозгового кроветворения (риск развития нейтропении и агранулоцитоза); ишемия головного мозга; сахарный диабет (повышен риск развития гиперкалиемии); больные, находящиеся на гемодиализе; диета с ограничением поваренной соли; первичный гиперальдостеронизм; ишемическая болезнь сердца; cостояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. рвота, диарея); пожилой возраст (требуется коррекция доз); хирургическое вмешательство/общая анестезия; артериальная гипотензия; пациенты негроидной расы; нарушения функции почек и/или печени; хроническая сердечная недостаточность; гемодиализ с использованием высокопрочных мембран (например, АN69^®); десенсибилизирующая терапия; аферез ЛПНП; одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей и лития; одновременный прием иммунодепрессантов, аллопуринола, прокаинамида (риск развития нейтропении, агранулоцитоза).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Капотен противопоказано во время беременности.

Соответствующих контролируемых исследований применения ингибиторов АПФ у беременных не проводилось.

Препарат Капотен не следует применять в I триместре беременности. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в I триместре беременности свидетельствуют о том, что применение ингибиторов АПФ не приводит к порокам развития плода, связанных с фетотоксичностью. Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не были убедительными, однако некоторое увеличение риска не может быть исключено. Если применение ингибитора АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную гипотензивную терапию, имеющую установленный профиль безопасности для применения во время беременности.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (такие как почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если пациентка получала препарат Капотен во время II и III триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ для оценки состояния костей черепа и функции почек плода.

Применение ингибиторов АПФ во время беременности может вызывать нарушения развития (в т.ч. артериальная гипотензия, неонатальная гипоплазия костей черепа, анурия, обратимая или необратимая почечная недостаточность) и смерть плода. При установлении факта беременности применение препарата Капотен следует прекратить как можно быстрее.

Приблизительно 1% принятой дозы каптоприла обнаруживается в грудном молоке. В связи с риском развития серьезных побочных реакций у ребенка следует прекратить грудное вскармливание или отменить терапию препаратом Капотен у матери на период грудного вскармливания.

Побочные действия

Под частотой побочных реакций понимается: часто — >1/100, <1/10; нечасто — >1/1000, <1/100; редко — >1/10000, <1/1000; очень редко — <1/10000.

Со стороны ССС: нечасто — тахикардия или аритмия, стенокардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая артериальная гипотензия, периферические отеки, выраженное снижение АД, синдром Рейно, приливы крови к коже лица, бледность; очень редко — остановка сердца, кардиогенный шок.

Со стороны дыхательной системы: часто — сухой непродуктивный кашель, одышка; очень редко — бронхоспазм, эозинофильный пневмонит, ринит, отек легких.

Аллергические реакции: часто — кожный зуд, с высыпаниями или без них, высыпания на коже, алопеция; нечасто — ангионевротический отек конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и гортани; редко — ангионевротический отек кишечника; очень редко — крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фоточувствительность, эритродермия, пемфигоидные реакции, эксфолиативный дерматит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония.

Со стороны ЦНС: часто — сонливость, головокружение, бессонница; нечасто — головная боль, парестезия; редко — атаксия; очень редко — спутанность сознания, депрессия, нарушения мозгового кровообращения, включая инсульт и синкопе, нечеткость зрения.

Со стороны органов кроветворения: очень редко — нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия (включая апластическую и гемолитическую формы), повышение титра антинуклеарных антител, аутоиммунные заболевания.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, раздражение слизистой оболочки желудка, боли в брюшной полости, диарея, запор, нарушение вкуса, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия; нечасто — анорексия; редко — стоматит, афтозный стоматит; очень редко — глоссит, язва желудка, панкреатит, гиперплазия десен, нарушение функции печени и холестаз (включая желтуху), повышение активности ферментов печени, гепатит (включая редкие случаи гепатонекроза), гипербилирубинемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушения функции почек (включая почечную недостаточность), полиурия, олигурия, учащенное мочеиспускание; очень редко — нефротический синдром.

Со стороны органов репродукции: очень редко — импотенция, гинекомастия.

Другие: нечасто — боли в груди, повышенная утомляемость, чувство общего недомогания, астения; редко — гипертермия.

Лабораторные показатели: очень редко — протеинурия, эозинофилия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышенное содержание азота мочевины, билирубина и креатинина в крови, снижение гематокрита, Hb, лейкоцитов, тромбоцитов, гипогликемия.

Взаимодействие

У пациентов, принимающих диуретические средства, препарат Капотен может потенцировать гипотензивное действие. Подобное действие оказывают также ограничение приема поваренной соли (бессолевые диеты), гемодиализ. Обычно избыточное снижение АД происходит в течение первого часа после приема первой назначенной дозы препарата Капотен.

Вазодилататоры (в т.ч. нитроглицерин) в сочетании с препаратом Капотен следует применять в самых низких эффективных дозах ввиду риска избыточного снижения АД.

Следует соблюдать осторожность при совместном назначении препарата Капотен (с диуретиком или без) и лекарственных препаратов, оказывающих влияние на симпатическую нервную систему (в т.ч. ганглиоблокаторы, альфа-адреноблокаторы).

При совместном применении препарата Капотен и индометацина (и, возможно, других НПВП, в т.ч. ацетилсалициловой кислоты) может отмечаться снижение гипотензивного действия, особенно при артериальной гипертензии, сопровождающейся низкой активностью ренина. У пациентов с факторами риска (пожилой возраст, гиповолемия, одновременное применение диуретиков, нарушение функции почек) одновременное применение НПВП (в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторов АПФ (в т.ч. каптоприл) может приводить к ухудшению функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности. Обычно нарушения функции почек в таких случаях бывают обратимыми. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, принимающих препарат Капотен и НПВП.

При терапии препаратом Капотен калийсберегающие диуретики (в т.ч. триамтерен, спиронолактон, амилорид, эплеренон), препараты калия, калиевые добавки, заменители соли (содержат значительные количества ионов калия) следует назначать только при доказанной гипокалиемии, т.к. их применение увеличивает риск развития гиперкалиемии.

При одновременном применении ингибиторов АПФ (особенно в сочетании с диуретиками) и препаратов лития возможно увеличение содержания лития в сыворотке крови и, следовательно, токсичности препаратов лития. Следует периодически определять содержание лития в сыворотке крови.

Ингибиторы АПФ, включая каптоприл, могут потенцировать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь, таких как производные сульфонилмочевины.

Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови в начале терапии препаратом Капотен и в случае необходимости корректировать дозу гипогликемического лекарственного препарата.

Двойная блокада РААС, вызванная одновременным приемом ингибиторов АПФ и АРА II или алискирена или алискиренсодержащих препаратов, ассоциировалась с повышенной частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Применение препарата Капотен у пациентов, принимающих аллопуринол или прокаинамид, повышает риск развития нейтропении и/или синдрома Стивенса-Джонсона.

Применение препарата Капотен у пациентов, принимающих иммунодепрессанты (в т.ч. циклофосфамид или азатиоприн), повышает риск развития гематологических нарушений.

Способ применения и дозы

Внутрь, за час до еды.

Режим дозирования устанавливается индивидуально.

Артериальная гипертензия. Препарат назначают в начальной дозе 12,5 мг (1/2 табл. по 25 мг) 2 раза в сутки. При необходимости дозу постепенно (с интервалом 2–4 нед) увеличивают до достижения оптимального эффекта. При мягкой и умеренной степени артериальной гипертензии обычная поддерживающая доза составляет 25 мг 2 раза в сутки; максимальная доза — 50 мг 2 раза в сутки. При тяжелой артериальной гипертензии начальная доза составляет 12,5 мг (1/2 табл. по 25 мг) 2 раза в сутки. Дозу постепенно увеличивают до максимальной суточной дозы 150 мг (по 50 мг 3 раза в сутки).

ХСН. В случае если перед назначением препарата Капотен проводилась диуретическая терапия, необходимо исключить наличие выраженного снижения содержания электролитов и ОЦК. Начальная суточная доза составляет 6,25 мг (1/4 табл. по 25 мг) 3 раза в сутки. В дальнейшем при необходимости дозу постепенно (с интервалами не менее 2 нед) увеличивают. Средняя поддерживающая доза составляет 25 мг 2–3 раза в сутки, а максимальная — 150 мг.

Нарушения функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда у пациентов, находящихся в клинически стабильном состоянии. Применение препарата Капотен можно начинать уже через 3 дня после инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 6,25 мг/сут (1/4 табл. по 25 мг), затем суточную дозу можно увеличивать до 37,5–75 мг за 2–3 приема (в зависимости от переносимости препарата) вплоть до максимальной — 150 мг/сут.

Диабетическая нефропатия. Препарат Капотен назначают в дозе 75–100 мг, разделенной на 2–3 приема. При сахарном диабете типа 1 с микроальбуминурией (выделение альбумина 30–300 мг/сут) доза препарата составляет 50 мг 2 раза в сутки. При протеинурии более 500 мг/день препарат эффективен в дозе 25 мг 3 раза в сутки.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек умеренной степени (Cl креатинина >30 мл/мин/1,73 м²) препарат Капотен можно назначать в дозе 75–100 мг/сут. При более выраженной степени нарушений функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м²) начальная доза должна составлять не более 12,5 мг/сут (1/2 табл. по 25 мг); в дальнейшем при необходимости с достаточно длительными интервалами дозу препарата Капотен постепенно повышают, но применяют меньшую, чем обычно, суточную дозу препарата.

Пожилой возраст. В пожилом возрасте доза препарата подбирается индивидуально, терапию рекомендуется начинать с дозы 6,25 мг (1/4 табл. по 25 мг) 2 раза в сутки и по возможности поддерживать ее на этом уровне. При необходимости дополнительно назначают петлевые диуретики, а не диуретики тиазидного ряда.

Передозировка

Симптомы: резкое снижение АД, шок, ступор, брадикардия, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность.

Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 мин после приема, введение 0,9% раствора натрия хлорида или других плазмозамещающих растворов (предварительно пациента уложить, приподнять ноги и затем проводить мероприятия по восполнению ОЦК), гемодиализ. При брадикардии или выраженных вагусных реакциях — введение атропина. Может быть рассмотрено применение искусственного водителя ритма. Перитонеальный диализ неэффективен для выведения каптоприла из организма.

Особые указания

Перед началом, а также регулярно в процессе лечения препаратом Капотен следует контролировать функцию почек.

У пациентов с ХСН применяют под тщательным медицинским контролем.

При приеме ингибиторов АПФ отмечается характерный непродуктивный кашель, прекращающийся после отмены терапии ингибиторами АПФ.

В редких случаях при приеме ингибиторов АПФ отмечается синдром, начинающийся появлением холестатической желтухи, переходящей в молниеносный гепатонекроз, иногда с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Если у пациента, получающего терапию ингибиторами АПФ, развивается желтуха или отмечается выраженное повышение активности печеночных ферментов, следует прекратить лечение ингибиторами АПФ и установить наблюдение за пациентом.

У некоторых пациентов с заболеваниями почек, особенно с тяжелым стенозом почечной артерии, наблюдается увеличение концентраций азота мочевины и креатинина в сыворотке крови после снижения АД. Данное увеличение обычно обратимо при прекращении терапии препаратом Капотен. В этих случаях может потребоваться снижение дозы препарата Капотен и/или отмена диуретика.

На фоне длительного применения препарата Капотен приблизительно у 20% пациентов наблюдается увеличение концентраций мочевины и креатинина сыворотки крови более чем на 20% по сравнению с нормой или исходным значением.

Менее чем у 5% пациентов, особенно при тяжелых нефропатиях, требуется прекращение лечения из-за роста концентрации креатинина.

Не рекомендуется применение двойной блокады РААС, вызванной одновременным приемом ингибиторов АПФ и АРА II или алискирена, или алискиренсодержащих препаратов, поскольку она ассоциировалась с повышенной частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность). Если одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II (двойная блокада РААС) необходимо, то лечение должно проводиться под контролем врача и при осуществлении постоянного контроля функции почек, содержания электролитов в крови, а также АД.

Не рекомендуется совместное применение ингибиторов АПФ и АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.

У пациентов с артериальной гипертензией при применении препарата Капотен выраженная артериальная гипотензия наблюдается лишь в редких случаях; вероятность развития этого состояния повышается при повышенной потере жидкости и солей (например, после интенсивного лечения диуретиками), у пациентов с сердечной недостаточностью или находящихся на диализе.

Возможность резкого снижения АД может быть сведена к минимуму при предварительной отмене (за 4–7 дней) диуретика или увеличении поступления натрия хлорида (приблизительно за неделю до начала приема) либо путем назначения препарата Капотен в начале лечения в малых дозах (6,25–12,5 мг/сут).

С осторожностью назначают пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии и гиперкалиемии).

Избыточное снижение АД может отмечаться у пациентов во время крупных хирургических операций, а также при применении средств для общей анестезии, обладающих гипотензивным эффектом. В подобных случаях для коррекции сниженного АД применяют меры по увеличению ОЦК.

Избыточное снижение АД вследствие приема гипотензивных препаратов может увеличить риск развития инфаркта миокарда или инсульта у пациентов с ИБС или заболеваниями сосудов мозга. При развитии артериальной гипотензии пациент должен принять горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Может потребоваться в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида.

Следует соблюдать осторожность при приеме ингибиторов АПФ пациентам с митральным/аортальным стенозом/ГОКМП; в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции прием не рекомендован.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, отмечались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия.

У пациентов с нормальной функцией почек и в отсутствии других нарушений нейтропения встречается редко. При почечной недостаточности одновременный прием препарата Капотен и аллопуринола приводил к нейтропении.

Препарат Капотен следует применять очень осторожно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями соединительной ткани, пациентов, принимающих иммуносупрессоры, аллопуринол и прокаинамид, особенно при наличии имеющегося ранее нарушения функции почек.

В связи с тем что большинство летальных случаев нейтропении на фоне ингибиторов АПФ развивалось у таких пациентов, следует контролировать у них число лейкоцитов крови перед началом лечения, в первые 3 мес — каждые 2 нед, затем — каждые 2 мес. У всех пациентов следует ежемесячно контролировать число лейкоцитов в крови в первые 3 мес после начала терапии препаратом Капотен, затем — каждые 2 мес. Если число лейкоцитов ниже 4000/мкл, показано повторное проведение общего анализа крови, ниже 1000/мкл — прием препарата прекращают, продолжая наблюдение за пациентом. Обычно восстановление числа нейтрофилов происходит в течение 2 нед после отмены препарата Капотен. В 13% случаев нейтропении отмечали летальный исход. Практически во всех случаях летальный исход отмечали у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, почечной или сердечной недостаточностью, на фоне приема иммуносупрессоров или при сочетании указанных факторов.

При применении ингибиторов АПФ может отмечаться протеинурия, в основном у пациентов с нарушением функции почек, а также при применении высоких доз препаратов. В большинстве случаев протеинурия при приеме препарата Капотен исчезала или степень ее выраженности уменьшалась в течение 6 мес независимо от того, прекращался прием препарата или нет. Показатели функции почек (концентрация азота мочевины в крови и креатинина) у пациентов с протеинурией почти всегда были в пределах нормы. У пациентов с заболеваниями почек следует определять содержание белка в моче перед началом лечения и периодически на протяжении курса терапии.

В некоторых случаях на фоне применения ингибиторов АПФ, в т.ч. препарата Капотен, наблюдается повышение содержания калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии при применении ингибиторов АПФ повышен у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом, а также принимающих калийсберегающие диуретики, препараты калия или препараты, вызывающие увеличение содержания калия в крови (в т.ч. гепарин). Кроме того, при применении ингибиторов АПФ одновременно с тиазидными диуретиками не исключен риск развития гипокалиемии, поэтому в таких случаях следует проводить регулярный мониторинг содержания калия в крови во время терапии.

При проведении гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, следует избегать применения диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69^®), поскольку в таких случаях повышается риск развития анафилактоидных реакций.

Анафилактоидные реакции отмечались также у пациентов, которым проводилась процедура удаления ЛПНП (аферез) с помощью декстрана сульфата. Следует рассмотреть вопрос о применении либо гипотензивных препаратов другого класса, либо другого типа диализных мембран.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ отмечались жизнеугрожающие анафилактоидные реакции у пациентов, проходящих курс десенсибилизации при помощи яда перепончатокрылых (пчелы, осы). У таких пациентов данные реакции удалось предотвратить путем временного прекращения терапии ингибитором АПФ. Следует соблюдать особую осторожность в случае проведения десенсибилизации таким пациентам.

В случае развития ангионевротического отека препарат отменяют и осуществляют тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов.

Ангионевротический отек гортани может привести к летальному исходу. Если отек локализуется на лице, специального лечения обычно не требуется (для уменьшения выраженности симптомов могут быть применены антигистаминные препараты). В том случае, если отек распространится на язык, глотку или гортань и имеется угроза развития обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) п/к (0,3–0,5 мл в разведении 1:1000). В редких случаях у пациентов после приема ингибиторов АПФ отмечался ангионевротический отек кишечника, который сопровождался болями в брюшной полости (с тошнотой и рвотой или без них), иногда при нормальных значениях активности С1-эстеразы и без предшествующего отека лица. Отек кишечника следует включить в спектр дифференциальной диагностики пациентов с жалобами на боли в брюшной полости при приеме ингибиторов АПФ.

У представителей негроидной расы случаи развития ангионевротического отека отмечались с большей частотой по сравнению с представителями европеоидной расы.

У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические препараты (гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин), следует тщательно контролировать уровень гликемии, особенно в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Ингибиторы АПФ менее эффективны у представителей негроидной, чем у пациентов европеоидной расы, что может быть связано с большей распространенностью низкой активности ренина у представителей негроидной расы.

При проведении обширных хирургических операций или применении средств для общей анестезии, обладающих гипотензивным эффектом, у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, может отмечаться избыточное снижение АД. В этих случаях можно увеличить ОЦК. При приеме препарата Капотен может наблюдаться ложноположительная реакция при анализе мочи на ацетон.

Влияние на способность управлять автотранспортом и выполнять работы, требующие высокой скорости психоэмоциональных реакций. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Капотен

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Капотен

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.